Problémy s pokožkou sú často veľmi frustrujúce. Okrem toho že môžu bolieť, svrbieť, alebo prinášať iné nemilé pocity, tak vplývajú na človeka aj psychicky. A to najmä v prípade že ich vidíme v zrkadle my alebo ich vidia ostatní. Prípadne úplne stačí, že o nich vieme - už len toto poznanie zo psychosomatického pohľadu zhoršuje daný stav - a to je dnes vedecky overený fakt.

CBD má podľa mnohých dostupných štúdií neuveriteľne široký potenciál pomôcť pri rôznych kožných problémoch. Niet divu, že je na trhu aj pomerne veľký počet kozmetických produktov, ktoré obsahujú CBD, CBG, CBN, CBDA, CBC či iné kanabinoidy, ktorých je aktuálne objavených okolo 120 druhov. Krémy, gély, balzamy, rúže, séra, zubné pasty a mnohé iné. O kvalite niektorých takýchto produktov by sa dalo diskutovať, pretože zloženie a cena napovedajú, že CBD tam zrejme nebude moc, alebo vďaka iným nevhodným a škodlivým ingredienciám nebude mať zrejme veľké účinky. Ale to teraz nie je téma.
Je CBD dobré pre pleť?
Rozhodne! Vďaka receptorom CB1 a CB2, ktoré sa nachádzajú úplne všade v pokožke - v keratinocytoch, v kožných nervových vláknach, dermálnych bunkách, melanocytoch, v potných žľazách aj vlasových folikuloch - reguluje CBD množstvo procesov, z ktorých mnohé sú nám známe a mnohé zatiaľ tajné. Tieto receptory patria k endokanabinoidnému systému tela a podieľajú sa na mnohých významných procesoch v pokožke, ako:
udržiavajú kožnú bariéru zdravú a funkčnú
podieľajú sa na raste nových buniek
pri diferenciácii buniek
regulujú imunologickú odozvu
hrajú úlohu pri zápalových procesoch
kľúčová úloha pri regulácii bolesti
a mnohé iné

Baswan SM, Klosner AE, Glynn K, Rajgopal A, Malik K, Yim S, Stern N. Therapeutic Potential of Cannabidiol (CBD) for Skin Health and Disorders. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2020 Dec 8;13:927-942. doi: 10.2147/CCID.S286411. PMID: 33335413; PMCID: PMC7736837.
CBD má významné antioxidačné a protizápalové vlastnosti, ktoré výborne vplývajú na zdravie pokožky, narozdiel od chemických prípravkov. Prírodné produkty s CBD sú vhodné pre všetky typy pleti, aj pre tie veľmi citlivé (samozrejme záleží veľmi na tom, ktorý produkt si vyberiete, nie všetky prípravky s CBD budú mať rovnaké účinky).
1. CBD na akné
Strašiak hlavne mladých ľudí, ale v poslednej dobe akné býva často problémom aj ľudí vo vyššom veku. O faktoroch, ktoré ho spôsobujú sa "špekuluje". Zaručené však je, že ich bude viacero. Nech je ako chce, výsledkom sú nepekné červené vyrážky či vriedky, často boľavé.
CBD je rozhodne niečo, čo by ste mali skúsiť. Jeho účinok je rovno 3 v 1. Okrem toho že mierni zápal a teda aj začervenianie pokožky má vplyv aj na niečo iné, veľmi významné v tomto smere. CBD reguluje produkciu kožného mazu, ktoré produkujú sebocyty - čo je ich úplne prirodzená funkcia. Problém nastane pri nevhodnej starostlivosti a to je nadmerné odmasťovanie pleti škodlivými prípravkami, čo žiaľ stále robí väčšina pubertiakov a nevedia, že tak roztáčajú nekonečný kolotoč "mastnej" pleti. O tomto probléme sme viac písali v inom článku na našom blogu.
Vďaka zmienenej regulácii sebocytov sa znormalizuje tvorba séba (kožného mazu), ktoré potom spolu s nečistotami neupchávajú toľko vlasové folikuly a nevzniká zápal. CBD je oveľa lepšou voľbou pri liečbe akné ako antibiotické masti a prípravky, ktoré spravia viac škody ako osohu.
Och! Skoro by som zabudol, existuje aj zopár štúdií, ktoré naznačujú, že CBD by mohlo byť vhodným prostriedkom aj na liečbu jaziev spôsobených akné.
2. CBD na psoriázu
Psoriáza je zápalové ochorenie pokožky, kedy bunky rýchlejšie starnú, čím sa množia a hromadia na povrchu pokožky. Spôsobujú tak väčšie alebo menšie ložiská veľmi lokálne, alebo na väčších častiach tela. Sprievodnými príznakmi sú svrbenie, zápal, začervenanie a iné.
CBD vie pomôcť veľmi účinne so všetkými spomínanými príznakmi a čo je najlepšie, nepotláča len príznaky. CBD v stovkách štúdií vykázalo významné protizápalové pôsobenie, vďaka čomu zmierňuje začervenanie pri psoriáze.
Ako sme spomínali na začiatku, CB1 a CB2 receptory sa nachádzajú úplne všade vo vašej pokožke. CBD spomaľuje rýchlosť delenia buniek ako to dokazuje jedna štúdia z roku 2019, kedy pacientom so psoriázou bol aplikovaný prípravok s obsahom CBD, čo prinieslo signifikantné zlepšenie stavu pokožky.
Iný mechanizmus pôsobenia pri psoriáze je ten, že CBD stimuluje sekréciu buniek zodpovedných za odstraňovanie mŕtvych kožných buniek. Táto stimulácia umožňuje pokožke a bunkám "starnúť" pomalšie a správne sa zahojiť bez toho, aby zostala suchá, začervenaná a svrbivá.
K iným vhodným prírodným pomocníkom pri psoriáze a ekzémoch môžu byť aj esenciálne oleje a hydroláty, ktoré sme dopodrobna rozoberali v tomto článku.

3. CBD na ekzém (atopická dermatitída)
Ekzém alebo tiež atopická dermatitída je veľmi bežným problémom ako u detí, tak aj u dospelých a príznaky sa veľmi podobajú psoriáze - tiež spôsobuje suchú, šupinatú, svrbivú a bolestivú pokožku.
CBD a jeho protizápalové vlastnosti sme si opísali o pár riadkov vyššie pri psoriáze. Iným rovnako zaujímavým pôsobením CBD je jeho antimikrobiálna aktivita. Narušená pokožka, či už sa jedná o ekzém, psoriázu alebo rany, je náchylná na infekciu.
Štúdie ako jedným z prvých účinkov CBD odhalili práve úžasne širokú škálu anti-mikrobiálnych účinkov proti mnohým potenciálne škodlivým mikroorganiznom ako Zlatý stafylokok (aj MRSA), Listeria, Enterokoky, Salmonela, Klebsiella, E. coli, a mnohé iné.
Ďalším dôležitým objavom je aj pôsobenie CBD a iných kanabinoidov na pocit svrbenia. Väčšina výskumov naznačuje, že svrbenie je modulované primárne cez CB1 receptory v nervovej sústave, pričom aj CB2 receptor v pokožke bude zohrávať nezanedbateľnú olohu. CBD cez pôsobenie týchto receptorov ovplyvňuje rôzne enzymatické procesy v pokožke a zohráva tak úlohu pri znižovaní svrbenia v pokožke.
Na psoriázu, ekzémy či iné kozmetické neduhy pokožky môžete vyskúšať aj náš BIO regeneračný balzam, ktorý obsahuje konopný olej a výťažky z konope.
4. CBD ako prostriedok proti vráskam
Pokožka môže vplyvom rôznych faktorov časom strácať na elasticite a môže sa stenčovať. Čo nevyhnutne vedie k javu zvaným vrásky. CBD v štúdiách vykázalo vysoký antioxidačný potenciál, čo značí že má schopnosť eliminovať negatívny vplyv voľných radikálov, ktoré môžu poškodiť bunky, alebo procesy v nich. Chráni tak keratinocyty, ktoré sú hlavným typom buniek v epiderme a sú obzvlášť citlivé na environmentálne stresory.
V štúdiách na ľudských keratinocytoch bolo dokázané, že CBD dokáže prenikať do buniek a vyrovnať reakciu na oxidačný stres vyplývajúci napríklad z UVB žiarenia.
Vďaka pôsobeniu CBD na sebocyty, ktorý sme opísali pri akné, reguluje tvorbu séba nie len smerom nadol pri mastnej pokožke, ale tak isto smerom nahor pri pokožke suchej a teda pri nedostatočnej tvorbe kožného mazu. Vďaka čomu udržuje pokožku hladšiu, pružnejšiu a menej citlivú.

Oxidačný stres v pokožke má tiež za následok redukciu polynasýtených mastných kyselín v bunkových membránach. CBD eliminuje pôsobenie voľných radikálov a ochraňuje tak bunky pred poškodením. Čo je prospešné nie len pre pokožku, ktorá je poškodená alebo trpí nejakou chorobou.
Antioxidačné pôsobenie CBD by mali brať vážne všetci, čo si chcú udržať krásnu a zdravú pleť čisto prírodným spôsobom. Nedá mi nespomenúť, že opäť bude platiť, že nie všetky všetky produkty s CBD budú zaručene prospešné.
5. CBD na rany
Hojenie rán je veľmi zložitý proces, ktorý ma 3 fázy - zápal, proliferáciu a remodeláciu tkaniva. V týchto procesoch dôležité úlohy zohráva náš endokanabinoidný systém a teda receptory CB1 a CB2. CBD reguluje cez tieto receptory desiatky proteínov, enzýmov a procesov, ktoré by sme jedným slovom nazvali "hojením".
Inými slovami mierni zápal, reguluje proliferáciu buniek, inhibuje neprospešné procesy, zabraňuje baktériám infikovať ranu. Kvalitné CBD produkty obsahujú aj flavonoidy, terpény a iné látky, ktoré spolu s CBD synergicky pôsobia na hojenie kožných rán.
6. CBD v starostlivosti o ústnu dutinu
Zubný povlak je spojený s viacerými zubnými ochoreniami pokiaľ sa neodstraňuje na pravidelnej báze. Tento biofilm je plný mirkróbov, z ktorých niektoré sú naši dobrí priatelia, iní zasa až takí dobrí nie. CBD má výrazné antimikrobiálne účinky a najmä na tie baktérie, s ktorými si naše ďasná a zuby nerozumejú.
V roku 2019 prebehla štúdia, kde sa porovnával účinok kanabinoidov (BGA, CBN, CBG, CBD, kanabichromen) oproti komerčným výrobkom ústnej hygieny. Kanabinoidy boli oveľa účinnejšie pri znižovaní obsahu baktérií v zubnom povlaku v porovnaní s komerčnými pastami a syntetickými ústnymi vodami.
CBD a iné kanabinoidy sú tak oveľa bezpečnejšou alternatívou k chemickým prípravkom nie len pre vás a vaše ústa, ale taktiež pre našu planétu, pretože všetky neprospešné látky z pást a ústnych vôd končia vo vode.

7. CBD na rôzne zápaly pokožky
Ako sme spomínali, CBD má veľmi účinné pôsobenie pri akýchkoľvek zápalových stavoch pokožky, nielenže pomáha pri vážnych stavoch ako psoriáza či ekzém, ale tiež si dokáže poradiť aj s inými problémami ako:
alergické reakcie
kontaktné dermatitídy (koprivka)
šupinatá, popraskaná a suchá pokožka (hlavne ako CBD oleje a balzamy)
keratínové poruchy
skleroderma
rany, preležaniny, pľuzgiere
popraskané pery
bakteriálne infekcie pokožky
rosacea ( v procese skúmania)
kožné nádory (zatiaľ v procese skúmania)
svrbenie (aj nervového pôvodu)
kožné pigmentácie (zatiaľ málo štúdií)
strata vlasov, podpora rastu (málo štúdií)
a i.
CBD sa javí určite lepšou voľbou ako kortizol, hydrokortizón, steroidné alebo antibiotické prípravky, pretože tieto produkty častokrát majú za následok opačný efekt. A pri dlhodobejšom používaní hrozí vážne poškodenie pokožky. Netvrdím však, že nemôžu pomôcť pokiaľ sa aplikujú s rozumom.
Ako použiť CBD?
Výhodou používania CBD na rôzne stavy a problémy s pokožkou je najmä fakt, že pokiaľ nepomôže, tak aspoň neublíži.
Pokiaľ sa rohodnote použiť CBD produkt prosím majte na pamäti, že pokožka sa obnovuje 4 až 6 týždňov u zdravého dospelého človeka. To je čas, za kedy sa bunky v hlbšej časti pokožky dostanú von a môžeme ich vidieť. Inak povedané, pokiaľ chcete vidieť nejaké efekty, tak toto je presne tá minimálna doba trpezlivosti, ktorú by ste pri používaní mali mať.
V neposlednom rade by som uvážil užitie CBD aj vnútorne, teda orálnou cestou, pretože štúdie naznačujú že obe cesty použitia naraz môžu fungovať synergicky.
Musíte však vybrať tie správne produkty, pretože na trhu je ich dosť a niektoré žiaľ okrem CBD obsahujú neprospešné ingrediencie, ktoré účinky CBD môžu negovať.
Nižšie uvádzam zoznam použitej literatúry, ktorý dnes predstavuje len zlomok toho, čo je dostupné.
Záver?
Kožné ochorenia môžu negatívne ovplyvniť kvalitu života človeka, ale aj jeho sebavedomie a spôsob vnímania seba samého, čo sa zasa odráža na neuro-dermatologickej osi, žiaľ opäť negatívne, čím sa "kolotoč" ochorenia/liečenia opakuje.
Viacero štúdií ukázalo, že CBD môže pomôcť zmierniť širokú škálu kožných porúch bez vedľajších účinkov. Okrem spomínaných zdravotných benefitov, by som sa nebál použiť CBD prípravky aj v starostlivosti o zdravú pokožku, pretože CBD, okrem vysokého antioxidačného potenciálu, zlepšuje stimuláciu tvorby nových, zdravých kožných buniek.
Ak vás zaujíma, ktoré výrobky používať a ktoré nie, nebojte sa nám napísať na ahoj@sneha.sk. Veľmi radi sa budeme zaoberať prospešnosťou alebo neprospešnosťou daného produktu.
M.H.
_
Zdroje:
1. Mechoulam R, Fride E, Di Marzo V. Endocannabinoids. Eur J Pharmacol. 1998;359(1):1–18. doi: 10.1016/S0014-2999(98)00649-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
2. Di Marzo V. Endocannabinoids: synthesis and degradation. Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2008;160:1–24. doi: 10.1007/112_0505 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
3. Pertwee RG. Cannabinoid pharmacology: the first 66 years. Br J Pharmacol. 2006;147(S1):S163–S171. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
4. Tóth KF, Ádám D, Bíró T, Oláh A. Cannabinoid signaling in the skin: therapeutic potential of the “C (ut) annabinoid” system. Molecules. 2019;24(5):918. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
5. Tüting T, Gaffal E. Chapter 57 - regulatory role of cannabinoids for skin barrier functions and cutaneous inflammation In: Preedy VR, editor. Handbook of Cannabis and Related Pathologies. San Diego: Academic Press; 2017:543–549. [Google Scholar]
6. Mounessa JS, Siegel JA, Dunnick CA, Dellavalle RP. The role of cannabinoids in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2017;77(1):188–190. [PubMed] [Google Scholar]
7. Sugawara K, Biro T, Tsuruta D, et al. Endocannabinoids limit excessive mast cell maturation and activation in human skin. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(3):726–738.e728. [PubMed] [Google Scholar]
8. Devane WA, Dysarz F, Johnson MR, Melvin LS, Howlett AC. Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat brain. Mol Pharmacol. 1988;34(5):605–613. [PubMed] [Google Scholar]
9. Devane WA, Hanus L, Breuer A, et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science. 1992;258(5090):1946–1949. [PubMed] [Google Scholar]
10. Kendall AC, Pilkington SM, Massey KA, Sassano G, Rhodes LE, Nicolaou A. Distribution of bioactive lipid mediators in human skin. J Invest Dermatol. 2015;135(6):1510–1520. doi: 10.1038/jid.2015.41 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
11. Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. 2-Arachidonoylgylcerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. Biochem Biophys Res Commun. 1995;215(1):89–97. doi: 10.1006/bbrc.1995.2437 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
12. Ligumsky M, Kaminski NE, Schatz AR, et al. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochem Pharmacol. 1995;50(1):83–90. doi: 10.1016/0006-2952(95)00109-D [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
13. Gegotek A, Biernacki M, Ambrozewicz E, Surazynski A, Wronski A, Skrzydlewska E. The cross-talk between electrophiles, antioxidant defence and the endocannabinoid system in fibroblasts and keratinocytes after UVA and UVB irradiation. J Dermatol Sci. 2016;81(2):107–117. doi: 10.1016/j.jdermsci.2015.11.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
14. Ahn K, McKinney MK, Cravatt BF. Enzymatic pathways that regulate endocannabinoid signaling in the nervous system. Chem Rev. 2008;108(5):1687–1707. doi: 10.1021/cr0782067 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
15. Liu J, Wang L, Harvey-White J, et al. Multiple pathways involved in the biosynthesis of anandamide. Neuropharmacology. 2008;54(1):1–7. doi: 10.1016/j.neuropharm.2007.05.020 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
16. Maccarrone M, Di Rienzo M, Battista N, et al. The endocannabinoid system in human keratinocytes. Evidence that anandamide inhibits epidermal differentiation through CB1 receptor-dependent inhibition of protein kinase C, activation protein-1, and transglutaminase. J Biol Chem. 2003;278(36):33896–33903. doi: 10.1074/jbc.M303994200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
17. Paradisi A, Pasquariello N, Barcaroli D, Maccarrone M. Anandamide regulates keratinocyte differentiation by inducing DNA methylation in a CB1 receptor-dependent manner. J Biological Chemistry. 2008;283(10):6005–6012. doi: 10.1074/jbc.M707964200 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
18. Lynch ME, Ware MA. Cannabinoids for the treatment of chronic non-cancer pain: an updated systematic review of randomized controlled trials. J Neuroimmune Pharmacol. 2015;10(2):293–301. [PubMed] [Google Scholar]
19. Sonja Ständer S, Schmelz M, Metze D, Luger T, Rukwied R. Distribution of cannabinoid receptor 1 (CB1) and 2 (CB2) on sensory nerve fibers and adnexal structures in human skin. 2005;38(3):177–188. doi: 10.1016/j.jdermsci.2005.01.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
20. Tóth BI, Dobrosi N, Dajnoki A, et al. Endocannabinoids modulate human epidermal keratinocyte proliferation and survival via the sequential engagement of cannabinoid receptor-1 and transient receptor potential vanilloid-1. J Investigative Dermatol. 2011;131(5):1095–1104. [PubMed] [Google Scholar]
21. Pucci M, Pasquariello N, Battista N, et al. Endocannabinoids stimulate human melanogenesis via type-1 cannabinoid receptor. J Biol Chem. 2012;287(19):15466–15478. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
22. Czifra G, Szollosi AG, Toth BI, et al. Endocannabinoids regulate growth and survival of human eccrine sweat gland-derived epithelial cells. J Invest Dermatol. 2012;132(8):1967–1976. [PubMed] [Google Scholar]
23. Rio CD, Millan E, Garcia V, Appendino G, DeMesa J, Munoz E. The endocannabinoid system of the skin. A potential approach for the treatment of skin disorders. Biochem Pharmacol. 2018;157:122–133. [PubMed] [Google Scholar]
24. Okamoto Y, Morishita J, Tsuboi K, Tonai T, Ueda N. Molecular characterization of a phospholipase D generating anandamide and its congeners. J Biological Chemistry. 2004;279(7):5298–5305. [PubMed] [Google Scholar]
25. Bisogno T, Melck D, Bobrov MY, et al. N-acyl-dopamines: novel synthetic CB1 cannabinoid-receptor ligands and inhibitors of anandamide inactivation with cannabimimetic activity in vitro and in vivo. Biochemical J. 2000;351(3):817–824. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
26. Petrocellis LD, Cascio MG, Marzo VD. The endocannabinoid system: a general view and latest additions. Br J Pharmacol. 2004;141(5):765–774. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
27. Callaway J. Hempseed as a nutritional resource: an overview. Euphytica. 2004;140(1–2):65–72. [Google Scholar]
28. Brighenti V, Pellati F, Steinbach M, Maran D, Benvenuti S. Development of a new extraction technique and HPLC method for the analysis of non-psychoactive cannabinoids in fibre-type Cannabis sativa L. (hemp). J Pharm Biomed Anal. 2017;143:228–236. [PubMed] [Google Scholar]
29. Vuerich M, Ferfuia C, Zuliani F, Piani B, Sepulcri A. Yield and quality of essential oils in hemp varieties in different environments. Agronomy. 2019;9(7):356. [Google Scholar]
30. Grijó DR, Osorio IAV, Cardozo-Filho L. Supercritical extraction strategies using CO2 and ethanol to obtain cannabinoid compounds from Cannabis hybrid flowers. J CO2 Utilization. 2019;30:241–248. [Google Scholar]
31. Chemspider. Available from: http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.454786.html?rid=6132fbe7-8093-4cec-abb1-bd866deb4232&page_num=0. Accessed May3, 2020.
32. Lodzki M, Godin B, Rakou L, Mechoulam R, Gallily R, Touitou E. Cannabidiol—transdermal delivery and anti-inflammatory effect in a murine model. J Controlled Release. 2003;93(3):377–387. [PubMed] [Google Scholar]
33. Hammell D, Zhang L, Ma F, et al. Transdermal cannabidiol reduces inflammation and pain‐related behaviours in a rat model of arthritis. European j Pain. 2016;20(6):936–948. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
34. Stinchcomb AL, Valiveti S, Hammell DC, Ramsey DR. Human skin permeation of Δ8‐tetrahydrocannabinol, cannabidiol and cannabinol. J Pharmacy Pharmacology. 2004;56(3):291–297. [PubMed] [Google Scholar]
35. Yim S, Lee J, Jo H, et al. Chrysanthemum morifolium extract and ascorbic acid-2-glucoside (AA2G) blend inhibits UVA-induced delayed cyclobutane pyrimidine dimer (CPD) production in melanocytes. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2019;12:823–832. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
36. Bickers DR, Athar M. Oxidative stress in the pathogenesis of skin disease. J Invest Dermatol. 2006;126(12):2565–2575. [PubMed] [Google Scholar]
37. Dalmau N, Andrieu-Abadie N, Tauler R, Bedia C. Phenotypic and lipidomic characterization of primary human epidermal keratinocytes exposed to simulated solar UV radiation. J Dermatol Sci. 2018;92(1):97–105. [PubMed] [Google Scholar]
38. Lee C. Collaborative power of nrf2 and pparγ activators against metabolic and drug-induced oxidative injury. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017:1378175. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
39. Gozzelino R, Jeney V, Soares MP. Mechanisms of cell protection by heme oxygenase-1. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:323–354. [PubMed] [Google Scholar]
40. Juknat A, Pietr M, Kozela E, et al. Differential transcriptional profiles mediated by exposure to the cannabinoids cannabidiol and Delta9-tetrahydrocannabinol in BV-2 microglial cells. Br J Pharmacol. 2012;165(8):2512–2528. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
41. Juknat A, Pietr M, Kozela E, et al. Microarray and pathway analysis reveal distinct mechanisms underlying cannabinoid-mediated modulation of LPS-induced activation of BV-2 microglial cells. PLoS One. 2013;8(4):e61462. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
42. Casares L, García V, Garrido-Rodríguez M, et al. Cannabidiol induces antioxidant pathways in keratinocytes by targeting BACH1. Redox Biol. 2020;28:101321. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
43. Atalay S, Jarocka-Karpowicz I, Skrzydlewska E. Antioxidative and anti-inflammatory properties of cannabidiol. Antioxidants. 2020;9(1):21. [Google Scholar]
44. Gęgotek A, Atalay S, Domingues P, Skrzydlewska E. The differences in the proteome profile of cannabidiol-treated skin fibroblasts following uva or uvb irradiation in 2d and 3d cell cultures. Cells. 2019;8(9):995. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
45. Amaya F, Izumi Y, Matsuda M, Sasaki M. Tissue injury and related mediators of pain exacerbation. Curr Neuropharmacol. 2013;11(6):592–597. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
46. Stockbridge EL, Suzuki S, Pagán JA. Chronic pain and health care spending: an analysis of longitudinal data from the medical expenditure panel survey. Health Serv Res. 2015;50(3):847–870. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
47. Chan HN, Fam J, Ng B-Y. Use of antidepressants in the treatment of chronic pain. Annals Acad Med Singapore. 2009;38(11):974. [PubMed] [Google Scholar]
48. Ryder S-A, Stannard CF. Treatment of chronic pain: antidepressant, antiepileptic and antiarrhythmic drugs. Continuing Education Anaesthesia, Critical Care Pain. 2005;5(1):18–21. [Google Scholar]
49. Romero-Sandoval A, Bynum T, Eisenach JC. Analgesia induced by perineural clonidine is enhanced in persistent neuritis. Neuroreport. 2007;18(1):67–71. [PubMed] [Google Scholar]
50. Campbell CM, Kipnes MS, Stouch BC, et al. Randomized control trial of topical clonidine for treatment of painful diabetic neuropathy. PAIN®. 2012;153(9):1815–1823. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
51. Jones VM, Moore KA, Peterson DM. Capsaicin 8% topical patch (Qutenza)—a review of the evidence. J Pain Palliat Care Pharmacother. 2011;25(1):32–41. [PubMed] [Google Scholar]
52. Peppin JF, Pappagallo M. Capsaicinoids in the treatment of neuropathic pain: a review. Ther Adv Neurol Disord. 2014;7(1):22–32. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
53. Donvito G, Nass SR, Wilkerson JL, et al. The endogenous cannabinoid system: a budding source of targets for treating inflammatory and neuropathic pain. Neuropsychopharmacology. 2018;43(1):52–79. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
54. Bridges D, Ahmad K, Rice AS. The synthetic cannabinoid WIN55, 212‐2 attenuates hyperalgesia and allodynia in a rat model of neuropathic pain. Br J Pharmacol. 2001;133(4):586–594. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
55. Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Cannabinoids for medical use: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2015;313(24):2456–2473. [PubMed] [Google Scholar]
56. Russo EB, Guy GW, Robson PJ. Cannabis, pain, and sleep: lessons from therapeutic clinical trials of Sativex, a cannabis-based medicine. Chem Biodivers. 2007;4(8):1729–1743. [PubMed] [Google Scholar]
57. Leung DY, Soter NA. Cellular and immunologic mechanisms in atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol. 2001;44(1 Suppl):S1–s12. [PubMed] [Google Scholar]
58. Pulvirenti N, Nasca MR, Micali G. Topical adelmidrol 2% emulsion, a novel aliamide, in the treatment of mild atopic dermatitis in pediatric subjects: a pilot study. Acta Dermatovenerologica Croatica. 2007;15(2). [PubMed] [Google Scholar]
59. Petrosino S, Verde R, Vaia M, Allarà M, Iuvone T, Di Marzo V. Anti-inflammatory properties of cannabidiol, a nonpsychotropic cannabinoid, in experimental allergic contact dermatitis. J Pharmacology Experimental Therapeutics. 2018;365(3):652–663. [PubMed] [Google Scholar]
60. Dimitriu PA, Iker B, Malik K, Leung H, Mohn WW, Hillebrand GG. New insights into the intrinsic and extrinsic factors that shape the human skin microbiome. mBio. 2019;10(4):e00839–00819. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
61. Nakagawa S, Hillebrand GG, Nunez G. Extracts containing carnosic acid and carnosol are potent quorum sensing inhibitors of staphylococcus aureus virulence. Antibiotics. 2020;9(4):149. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
62. Mediavilla V, Steinemann S. Essential oil of Cannabis sativa L. strains. J Int Hemp Assoc. 1997;4:80–82. [Google Scholar]
63. Zengin G, Menghini L, Di Sotto A, et al. Chromatographic analyses, in vitro biological activities, and cytotoxicity of cannabis sativa l. Essential oil: A multidisciplinary study. Molecules. 2018;23(12):3266. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
64. Gupta K, Harvima IT. Mast cell‐neural interactions contribute to pain and itch. Immunol Rev. 2018;282(1):168–187. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
65. Yosipovitch G, Rosen JD, Hashimoto T. Itch: from mechanism to (novel) therapeutic approaches. J Allergy Clinical Immunology. 2018;142(5):1375–1390. [PubMed] [Google Scholar]
66. Meng J, Steinhoff M. Molecular mechanisms of pruritus. Current Res Translational Med. 2016;64(4):203–206. [PubMed] [Google Scholar]
67. Ward SJ, Lefever TW, Rawls SM, Whiteside GT, Walker EA. Age-dependent effects of the cannabinoid CB1 antagonist SR141716A on food intake, body weight change, and pruritus in rats. Psychopharmacology. 2009;206(1):155–165. [PubMed] [Google Scholar]
68. Bilir K, Anli G, Ozkan E, Gunduz O, Ulugol A. Involvement of spinal cannabinoid receptors in the antipruritic effects of WIN 55,212‐2, a cannabinoid receptor agonist. Clin Exp Dermatol. 2018;43(5):553–558. [PubMed] [Google Scholar]
69. Pavon FJ, Bilbao A, Hernández-Folgado L, et al. Antiobesity effects of the novel in vivo neutral cannabinoid receptor antagonist 5-(4-chlorophenyl)-1-(2, 4-dichlorophenyl)-3-hexyl-1H-1, 2, 4-triazole–LH 21. Neuropharmacology. 2006;51(2):358–366. [PubMed] [Google Scholar]
70. Nattkemper LA, Tey HL, Valdes-Rodriguez R, et al. The genetics of chronic itch: gene expression in the skin of patients with atopic dermatitis and psoriasis with severe itch. J Investigative Dermatol. 2018;138(6):1311–1317. [PubMed] [Google Scholar]
71. Dvorak M, Watkinson A, McGlone F, Rukwied R. Histamine induced responses are attenuated by a cannabinoid receptor agonist in human skin. Inflammation Research. 2003;52(6):238–245. [PubMed] [Google Scholar]
72. Haruna T, Soga M, Morioka Y, et al. S-777469, a novel cannabinoid type 2 receptor agonist, suppresses itch-associated scratching behavior in rodents through inhibition of itch signal transmission. Pharmacology. 2015;95(1–2):95–103. [PubMed] [Google Scholar]
73. Maekawa T, Nojima H, Kuraishi Y, Aisaka K. The cannabinoid CB2 receptor inverse agonist JTE-907 suppresses spontaneous itch-associated responses of NC mice, a model of atopic dermatitis. Eur J Pharmacol. 2006;542(1–3):179–183. [PubMed] [Google Scholar]
74. Caterina MJ, Pang Z. TRP channels in skin biology and pathophysiology. Pharmaceuticals. 2016;9(4):77. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
75. Tóth BI, Oláh A, Szöllősi AG, Bíró T. TRP channels in the skin. Br J Pharmacol. 2014;171(10):2568–2581. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
76. Tóth BI, Szallasi A, Bíró T. Transient Receptor Potential Channels and Itch: How Deep Should We Scratch? In: Pharmacology of Itch. Springer; 2015:89–133. [PubMed] [Google Scholar]
77. Moore C, Gupta R, Jordt S-E, Chen Y, Liedtke WB. Regulation of pain and itch by trp channels. Neurosci Bull. 2018;34(1):120–142. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
78. Xie Z, Hu H. TRP Channels as Drug Targets to Relieve Itch. Pharmaceuticals. 2018;11:4. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
79. Yesilyurt O, Cayirli M, Sakin YS, Seyrek M, Akar A, Dogrul A. Systemic and spinal administration of FAAH, MAGL inhibitors and dual FAAH/MAGL inhibitors produce antipruritic effect in mice. Arch Dermatol Res. 2016;308(5):335–345. [PubMed] [Google Scholar]
80. Tosun NC, Gunduz O, Ulugol A. Attenuation of serotonin-induced itch responses by inhibition of endocannabinoid degradative enzymes, fatty acid amide hydrolase and monoacylglycerol lipase. J Neural Transm. 2015;122(3):363–367. [PubMed] [Google Scholar]
81. Schlosburg JE, Boger DL, Cravatt BF, Lichtman AH. Endocannabinoid modulation of scratching response in an acute allergenic model: a new prospective neural therapeutic target for pruritus. J Pharmacology Experimental Therapeutics. 2009;329(1):314–323. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
82. Vaia M, Petrosino S, De Filippis D, et al. Palmitoylethanolamide reduces inflammation and itch in a mouse model of contact allergic dermatitis. Eur J Pharmacol. 2016;791:669–674. [PubMed] [Google Scholar]
83. Stander S, Reinhardt HW, Luger TA. [Topical cannabinoid agonists. An effective new possibility for treating chronic pruritus]. Der Hautarzt; Zeitschrift fur Dermatologie, Venerologie, und verwandte Gebiete. 2006;57(9):801–807. German. [PubMed] [Google Scholar]
84. Visse K, Blome C, Phan NQ, Augustin M, Ständer S. Efficacy of body lotion containing N-palmitoylethanolamine in subjects with chronic pruritus due to dry skin: a dermatocosmetic study. Acta Derm Venereol. 2017;97(5):639–641. [PubMed] [Google Scholar]
85. Spradley JM, Davoodi A, Gee LB, Carstens MI, Carstens E. Differences in peripheral endocannabinoid modulation of scratching behavior in facial vs. spinally-innervated skin. Neuropharmacology. 2012;63(4):743–749. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
86. Thomas A, Baillie GL, Phillips AM, Razdan RK, Ross RA, Pertwee RG. Cannabidiol displays unexpectedly high potency as an antagonist of CB1 and CB2 receptor agonists in vitro. Br J Pharmacol. 2007;150(5):613–623. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
87. Broughton GI, Janis JE, Attinger CE. The Basic Science of Wound Healing. Plast Reconstr Surg. 2006;117(7S):12S–34S. [PubMed] [Google Scholar]
88. Ellis S, Lin EJ, Tartar D. Immunology of wound healing. Curr Dermatol Rep. 2018;7(4):350–358. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
89. Johnson TR, Gómez BI, McIntyre MK, et al. The cutaneous microbiome and wounds: new molecular targets to promote wound healing. Int J Mol Sci. 2018;19(9):2699. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
90. Zhao Z, Guan D, Liu W, et al. Expression of cannabinoid receptor I during mice skin incised wound healing course. Fa Yi Xue Za Zhi. 2010;26(4):241–245. [PubMed] [Google Scholar]
91. Zheng J-L, Yu T-S, Li X-N, et al. Cannabinoid receptor type 2 is time-dependently expressed during skin wound healing in mice. Int J Legal Med. 2012;126(5):807–814. [PubMed] [Google Scholar]
92. Wang LL, Zhao R, Li JY, et al. Pharmacological activation of cannabinoid 2 receptor attenuates inflammation, fibrogenesis, and promotes re-epithelialization during skin wound healing. Eur J Pharmacol. 2016;786:128–136. [PubMed] [Google Scholar]
93. Bort A, Alvarado-Vazquez PA, Moracho-Vilrriales C, et al. Effects of JWH015 in cytokine secretion in primary human keratinocytes and fibroblasts and its suitability for topical/transdermal delivery. Mol Pain. 2017;13:1744806916688220. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
94. Del Río C, Navarrete C, Collado JA, et al. The cannabinoid quinol VCE-004.8 alleviates bleomycin-induced scleroderma and exerts potent antifibrotic effects through peroxisome proliferator-activated receptor-γ and CB2 pathways. Sci Rep. 2016;6(1):21703. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
95. Ramot Y, Oláh A. Cover Image: neuroendocrine treatment of inherited keratin disorders by cannabinoids? British J Dermatol. 2018;178(6):1469. [PubMed] [Google Scholar]
96. Chelliah MP, Zinn Z, Khuu P, Teng JMC. Self-initiated use of topical cannabidiol oil for epidermolysis bullosa. Pediatr Dermatol. 2018;35(4):e224–e227. [PubMed] [Google Scholar]
97. Sangiovanni E, Fumagalli M, Pacchetti B, et al. Cannabis sativa L. Extract and Cannabidiol Inhibit in vitro Mediators of Skin Inflammation and Wound Injury. 2019;33(8):2083–2093. [PubMed] [Google Scholar]
98. Dobrosi N, Tóth BI, Nagy G, et al. Endocannabinoids enhance lipid synthesis and apoptosis of human sebocytes via cannabinoid receptor-2-mediated signaling. FASEB J. 2008;22(10):3685–3695. [PubMed] [Google Scholar]
99. Oláh A, Tóth BI, Borbíró I, et al. Cannabidiol exerts sebostatic and antiinflammatory effects on human sebocytes. J Clin Invest. 2014;124(9):3713–3724. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
100. Platsidaki E, Dessinioti C. Recent advances in understanding Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) in acne. F1000Research. 2018;7. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
101. Jin S, Lee MY. The ameliorative effect of hemp seed hexane extracts on the Propionibacterium acnes-induced inflammation and lipogenesis in sebocytes. PLoS One. 2018;13(8):e0202933. doi: 10.1371/journal.pone.0202933 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
102. Ali A, Akhtar N. The safety and efficacy of 3% Cannabis seeds extract cream for reduction of human cheek skin sebum and erythema content. Pak J Pharm Sci. 2015;28(4):1389–1395. [PubMed] [Google Scholar]
103. Kim -S-S, Baik JS, Oh T-H, Yoon W-J, Lee NH, Hyun C-G. Biological activities of Korean citrus obovoides and citrus natsudaidai essential oils against acne-inducing bacteria. Biosci Biotechnol Biochem. 2008;72(10):2507–2513. doi: 10.1271/bbb.70388 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
104. Raman A, Weir U, Bloomfield S. Antimicrobial effects of tea‐tree oil and its major components on Staphylococcus aureus, Staph. epidermidis and Propionibacterium acnes. Lett Appl Microbiol. 1995;21(4):242–245. doi: 10.1111/j.1472-765X.1995.tb01051.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
105. Krause K, Foitzik K Biology of the hair follicle: the basics. Paper presented at: Seminars in cutaneous medicine and surgery 2006. [PubMed]
106. Ramezani V, Honarvar M, Seyedabadi M, Karimollah A, Ranjbar AM, Hashemi M. Formulation and optimization of transfersome containing minoxidil and caffeine. J Drug Deliv Sci Technol. 2018;44:129–135. doi: 10.1016/j.jddst.2017.12.003 [CrossRef] [Google Scholar]
107. Skopp G, Strohbeck-Kuehner P, Mann K, Hermann D. Deposition of cannabinoids in hair after long-term use of cannabis. Forensic Sci Int. 2007;170(1):46–50. doi: 10.1016/j.forsciint.2006.09.003 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
108. Paul R, Williams R, Hodson V, Peake C. Detection of cannabinoids in hair after cosmetic application of hemp oil. Sci Rep. 2019;9(1):2582. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
109. Pratt CH, King LE, Messenger AG, Christiano AM, Sundberg JP. Alopecia areata. Nature Reviews Disease Primers. 2017;3(1):1–17. doi: 10.1038/nrdp.2017.11 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
110. Brodell LA, Mercurio MG. Hirsutism: diagnosis and management. Gend Med. 2010;7(2):79–87. doi: 10.1016/j.genm.2010.04.002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
111. Wendelin DS, Pope DN, Mallory SB. Hypertrichosis. J Am Acad Dermatol. 2003;48(2):161–182. doi: 10.1067/mjd.2003.100 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
112. Telek A, Bíró T, Bodó E, et al. Inhibition of human hair follicle growth by endo- and exocannabinoids. FASEB J. 2007;21(13):3534–3541. doi: 10.1096/fj.06-7689com [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
113. Srivastava BK, Soni R, Patel JZ, et al. Hair growth stimulator property of thienyl substituted pyrazole carboxamide derivatives as a CB1 receptor antagonist with in vivo antiobesity effect. Bioorg Med Chem Lett. 2009;19(9):2546–2550. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.03.046 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
114. Bodó E, Bíró T, Telek A, et al. A hot new twist to hair biology: involvement of vanilloid receptor-1 (VR1/TRPV1) signaling in human hair growth control. Am J Pathol. 2005;166(4):985–998. doi: 10.1016/S0002-9440(10)62320-6 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
115. Borbíró I, Lisztes E, Tóth BI, et al. Activation of transient receptor potential vanilloid-3 inhibits human hair growth. J Investigative Dermatol. 2011;131